Viagra

Definicija

Viagra je zašticeno ime za lek sildenafil citrat. Viagra je prvi uspešni i dobro podnošljiv lek u obliku tableta za lecenje poremecaja erekcije.

Istorija

U laboratoriji farmaceutske kompanije Pfizer Viagra je sintetizirana 1985. godine, a prvobitna namena joj je bila lecenje povišenog pritiska. Tokom klinickih ispitivanja na ljudima ispitanici su prijavili izvrstan uticaj leka na erekciju te su istraživanja leka krenula u tom smeru 1993. godine. Godine 1998. je lek registrovan i uveden na tržište nakon opsežnih istraživanja u kojima je sildenafil bio uspešan u 70% ispitanika.

Po dolasku Viagre na tržište u svetu je zavladalo nezapamceno zanimanje za taj lek jer do tada nije bilo uspešnog i dobro podnošljivog leka za lecenje poremecaja erekcije koji se uzimao u obliku tableta.
Viagra se danas prodaje u više od 90 zemalja sveta i do sada je prodano više od 400 miliona tableta. Procenjuje se da ih koristi oko 12 miliona muškaraca.

Viagra otvara vrata razgovorima o seksualnosti

Veliki uspeh Viagre i zadovoljstvo brojnih muškaraca ovim lekom doveo je do otvorenijeg pristupa poremecajima erekcije i slobodnijem razgovoru o tome.
Muške seksualne disfunkcije su pre bile zabranjena tema, lecenje je bilo agresivno i cesto nedovoljno uspešno te je manje od 10% muškaraca tražilo zbog toga lekarsku pomoc.
Danas, kada je Viagra u javnosti i medijima toliko popularizovana, mnogo otvorenije se razgovara o seksualnosti i mnogo više muškaraca se odlucuje na savetovanje s lekarom kada se pojavi problem potencije.

Pakovanje

Lek je u našim apotekama dostupan u pakovanju od po cetiri tablete u jedinicama od 25 mg, 50 mg i 100 mg. Viagra se može dobiti uz recept.

Mehanizam delovanja

U biološkim sastavima se regulacija aktivnosti odvija posredstvom molekula koje se nazivaju primarni i sekundarni glasnici. U reproduktivnom sastavu prilikom stimulacije lokalno se otpušta dušicni oksid (NO) na živcanim završecima u endotelnim stanicama erektilnog tkiva (sunderasta tela, corpora cavernosa). Dušicni oksid se stvara uz pomoc enzima NO sintaze koja deaminira aminokiselinu L-arginin i tako stvara NO i citrulin. NO izlazi iz stanice u kojoj je sintetiziran i ulazi u susedne stanice, reaguje s gvoždem u enzimu gvanil-ciklaza i nastaje unutarstanicni posrednik (drugi glasnik) gvanozin monofosfat (3′ 5′ ciklicki GMP) iz gvanozin trifosfata (GTP).
Ciklicki gvanozin monofosfat – cGMP je najvažnija komponenta u ovom sastavu. On deluje kao vazodilatator, što znaci da otpušta glatke mišice u krvnim žilama sunderastih tela. Relaksacija krvnih žila povecava dotok krvi u penis i nastaje erekcija. Enzim fosfodiesteraza hidrolizira cGMP u njegov neaktivni oblik GMP i tako reguliše sastav. Opisani proces postizanja erekcije dogada se kod zdravih muškaraca uredne potencije.

Osobe s poremecajem erekcije (erektilna disfunkcija) mogu proizvoditi premalo dušicnog oksida pa nastaje nedovoljna kolicina cGMP koja se brzo razlaže fosfodiesterazom (PDE) pa se erekcija ne može postici ili održati.

Sildenafil citrat se veže za aktivno mesto enzima fosfodiesteraze i na taj nacin sprecava razlaganje cGMP-a. Ovo omogucuje vec stvorenom cGMP-u ostanak u aktivnom obliku duže vreme te duže delovanje na opuštanje mišica krvnih žila. Lek, dakle, ne povecava kolicinu vazodilatatornih elemenata (elementi koje šire krvne žile) nego vec stvorenima omogucuje duže delovanje.

Postoji devet razlicitih receptora (mesta delovanja) enzima fosfodiesteraze koji se nalaze u razlicitim delovima tela. Fosfodiesteraza tip 5 (PDE-5), na koju deluje Viagra, se nalazi samo u muškom erektilnom tkivu i to objašnjava zašto se Viagra ne može koristiti kao lek za lecenje anginoznih srcanih tegoba. Ovaj lek širi krvne žile, ali samo one u penisu pa ne deluje na širenje krvnih žila u srcu. U srcanim arterijama se nalaze PDE-3 receptori.
PDE-5 receptori se nalaze takode u trombocitima i razlicitom mišicnom tkivu (žilnom, skeletnom, utrobnom). Delovanje sildenafila na ove receptore objašnjava nuspojave Viagre kao što su širenje perifernih krvnih žila, poremecaji vida itd.

Na temelju svog mehanizma delovanja sildenafil citrat ce delovati na erektilnu disfunkciju bez obzira na uzrok ako postoji manjak dušicnog oksida.
Viagra produžuje trajanje cGMP-a, ali ga ne može proizvesti ako ga nema i stoga Viagra nije afrodizijak.

Važno je zapamtiti kako je prva stepenica u opisanom biološkom sastavu stvaranje NO zbog seksualnog uzbudenja. Dakle, ako muškarac nije uzbuden, ne stvaraju se ni spojevi na koje Viagra deluje pa lek nema uticaja.

Sildenafil se ragraduje u jetri preko citokrom 450 enzima. Glavni produkt ove razgradnje je N-demetilirani sildenafil koji se dalje razgraduje. Taj produkt takode ima afinitet prema PDE receptorima, ali 60% manji nego sildenafil. Zbog toga je taj spoj odgovoran za otprilike 20% uticaja leka. Lek se velikim delom (80%) izlucuje fecesom, a ostatak se izluci mokracom.

Uticaj Viagre na krvni pritisak

Jedna tableta sildenafila (100 mg) kod zdravih doborovoljaca proizvela je smanjenje krvnog pritiska, prosecno za 8.4/5.5 mmHg). Sniženje krvnog pritiska je bilo najuocljivije tokom prva dva sata nakon doze. Slican ucinak je primecen i nakon uzimanja doza od 25, 50 i 100 mg, što znaci da uticaj nije povezan s dozom ili koncentracijom leka u krvi. Vece sniženje krvnog pritiska zapaženo je ako se Viagra uzima zajedno s nitratima. Zbog toga nije dozvoljeno uzimati Viagru u kombinaciji s ovim lekovima.

Uticaj Viagre na vid

Nakon jedne doze od 100 i 200 mg, poneki ispitanici su prijavili prolazni poremecaj vida koji se ocitovao kao poremecaj razlikovanja boja (plavo/zeleno).

Nuspojave Viagre

Kao i svi lekovi, i Viagra ima odredene nuspojave. Opisane su glavobolje, crvenilo lica i tegobe u stomaku. Rede se javlja zamagljen vid, poremecaj prepoznavanja boja, vid obojen plavo ili osjetljivost na svetlo. Ukoliko erekcija traje duže od 4 sata nakon uzimanja Viagre, potrebno je hitno zatražiti lekarsku pomoc. Vec opisano sniženje krvnog pritiska može biti i smrtonosno, a nastaje uglavnom nakon kombinovanja Viagre s nitratima.

Viagra i srcani bolesnici

Srcani bolesnici koji se lece preparatima nitrata, kao što je nitroglicerin, ne smeju uzimati Viagru . Kombinacija nitrata i Viagre može uzrokovati nagli pad krvnog pritiska s teškim pa i fatalnim posledicama (vrtoglavica, nesvestica, srcani infarkt, moždani udar). Nitrati se nalaze u sredstvima kojima se leci angina pectoris:
– nitroglicerin (sprejevi, kreme, flasteri, tablete, lingvalete)
– izosorbid mononitrat i izosorbid dinitrat (tablete koje se gutaju, žvacu ili otapaju u ustima)
Seksualni odnos predstavlja i napor za telo te se ne preporucuje Viagra bolesnicima kojima bi povecani napor mogao dodatno ugroziti zdravlje.
Sprovedena su i istraživanja o delovanju Viagre na zdravlje osoba koje se lece od visokog krvnog pritiska (hipertenzije), medutim, rezultati se teško interpretiraju zbog velikog broja razlicitih lekova koji se prepisuju bolesnicima. Stoga je ovim bolesnicima do daljnjega potrebno Viagru prepisivati s oprezom.

Viagra i bubrežni bolesnici, jetreni bolesnici i stariji od 65

Istraživanjima je dokazano kako je kod zdravih starijih dobrovoljaca (dob veca od 65 godina) u krvi 40% veca koncentracija nego kod mladih muškaraca.
Bolesnici s blažim poremecajem bubrežne funkcije jednako metaboliziraju Viagru kao i zdravi. Medutim, kod težeg oštecenja bubrega je otežano izlucivanje leka te se nalazi duže delovanje i veca maksimalna koncentracija nego kod zdravih vršnjaka.
Oboleli od ciroze jetre takode sporije izlucuju lek te se stoga on nakuplja u telu.
Zbog navedenih rezultata istraživanja, muškarci stariji od 65. godina, oni s težim oštecenjem bubrežne funkcije i bolesti jetre trebaju se posavetovati s lekarom o korištenju Viagre te poceti s dozom od 25 mg.

Smrtni slucajevi povezani s Viagrom

U prvih 7.5 meseci od pojave Viagre na americkom tržištu prijavljeno je 240 smrti povezanih s uzimanjem tog leka (od toga je 128 potvrdeno, a 112 nije). Nakon 13 meseci broj prijavljenih smrti povezanih s Viagrom iznosio je 522. Istraživanjem je utvrdeno kako sildenafil uzrokuje znacajno vecu (5.15 – 6.28 puta) smrtnost nego lek alprostadil koji se takode koristi za lecenje erektilne disfunkcije.
Ranija objašnjenja za smrti povezane s uzimanjem Viagre temeljila su se na „istrošenosti“ organizma osoba s erektilnom disfunkcijom i s njom povezanim bolestima, psihološkom stresu zbog obnovljene seksualne aktivnosti i farmakološkom uticaju sildenafila. Vec pomenuto uporedivanje smrtnosti sildenafila i alprostadila ukazuje na važnost farmakoloških uticaja samog leka.
U svakom slucaju, dok daljnja istraživanja ne pojasne rizik, apsolutno je potrebno preduzeti mere opreza koje ukljucuju savetovanje s lekarom, izbegavanje kombinovanja ovog leka s nitratima, oprez kod razlicitih bolesti i starije dobi te obavezan pocetak s najnižom dozom.